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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 06/01/2026

esperamos consolidar el ácido oleanólico como un potente agente preventivo en enfermedades con un marcado carácter metabólico e inflamatorio (6/n). www.mdpi.com/2076-3417/16...

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 06/01/2026

Con la evidencia recogida, sumada a los proyectos OLTRAD, donde hemos testado la biodisponibilidad del ácido oleanólico formulado en un aceite de oliva enriquecido, y NEUROLEA, donde testaremos este aceite enriquecido en pacientes con la EA (5/n)

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 06/01/2026

Precisamente esta línea de investigación es la que desarrollamos en nuestro grupo de investigación Bioactivos para la Salud y la Nutrición (BIOSSAN), liderado por Elena M Yubero Serrano, Javier Sánchez Perona y José María Castellano Orozco (4/n).

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 06/01/2026

En este documento recogemos la evidencia disponible sobre el efecto del ácido oleanólico en las diferentes hipótesis formuladas sobre el origen y la evolución de esta temida enfermedad, haciendo especial hincapié en la hipótesis neuroinflamatoria-metabólica (3/n).

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 06/01/2026

Durante la realización de mi tesis doctoral en el IG-CSIC, hemos acumulado evidencia sobre el papel del ácido oleanólico, un metabolito secundario presente en la hoja de olivo, sobre procesos inflamatorios que subyacen diferentes enfermedades crónicas como la Engermedad de Aslzheimer (EA) (2/n).

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 06/01/2026

Me hace especial ilusión compartir la publicación de nuestro ultimo artículo de revisión junto a Emilio González-Jiménez y Ángel Fernández Aparicio, del ibs.GRANADA Instituto de Investigación Biosanitaria y la Universidad de Granada (1/n). www.mdpi.com/2076-3417/16...

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Como resultado de la tesis, concluímos que el metabolismo lipídico y más concretamente las TRL, podrían juegar un papel crucial en la neuroinflamación asociada a la EA y que el AO podría tener un papel determinante en la prevención de la patología.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Por último, en el ensayo BIO-OLTRAD, analizamos la concentración de AO en las TRL tras administrar un aceite de oliva enriquecido a 600 mg/kg de AO a personas sanas. Esta forma de administración de AO formulado en resultó en una biodisponibilidad considerada terapéuticamente efectiva.

pubs.rsc.org

Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells

Modulation of microglial response could be a target to reduce neuroinflammation associated with Alzheimer's disease. In this study, we propose that lipophilic bioactive molecules present in pomace oli...

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Así, administramos aceite de orujo de oliva, rico en compuestos bioactivos antiinflamatorios y antioxidantes, a 18 mujeres sanas, les extrajimos sangre y aislamos las TRL, que utilizamos para tratar cultivos celulares de microglía. Los resultados obtenidos apuntaban en la misma dirección.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells - PubMed

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

A pesar de que estos resultados eran enormemente prometedores como inicio en la búsqueda de una nueva terapia preventiva en la aparición de la EA, nos surgía la duda de si estos compuestos bioactivos serían incluídos de forma fisiológica en las TRL humanas.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Además demostramos que la inclusión de compuestos bioactivos lipofílicos con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, disminuían la respuesta inflamatoria de la microglía, siendo las TRL que contenían AO las que mayor efecto demostraron. www.mdpi.com/1422-0067/23...

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

En primer lugar utilizamos un modelo de TRL sintética para tratar cultivos celulares de microglía de ratón. De esta forma, demostramos que, efectivamente, la microglía responde activando el proceso inflamatorio ante la detección de TRL. www.mdpi.com/1422-0067/23...

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

La disminución de la capacidad activadora de las TRL a través de la inclusión de compuestos bioactivos antiinflamatorios y antioxidantes llevará a la modulación de los fenotipos de la microglía, siendo una terapia preventiva efectiva para disminuir los estados neuroinflamatorios asociados a la EA.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Así, mi tesis doctoral parte de la hipótesis de que un exceso de síntesis de TRL provoca un aumento de la extravasación al SNC, activando constantemente a la microglía y estableciéndose un estado neuroinflamatorio crónico que conlleva a la degeneración neuronal presente en la EA.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

En este aspecto, el ácido oleanólico (AO), un triterpeno presente en la hoja de olivo, ha demostrado aliviar los procesos inflamatorios asociados al metabolismo lipídico. Este compuesto se encuentra de forma natural en el aceite de oliva y aún en mayor concentración en el aceite de orujo de oliva.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

La funcion fisiológica de la microglía es eliminar cualquier fuente de daño detectado y restablecer la homeostasis, pero en el caso de desregulaciones o estados inflamatorios contínuos, su función se torna patológica, por lo que es vital la modulación en la prevención de procesos neuroinflamatorios.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Adicionalmente, en los últimos años se ha creado una fuerte asociación entre los estados neuroinflamatorios y la aparición y desarrollo de la EA, y se está revelando el papel crucial de la microglía, considerada como macrófagos residentes del sistema nervioso central (SNC).

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

En este punto, es vital conocer que existe una comunicación entre los sistemas inmunes sistémicos y del SNC y que se ha demostrado que la inflamación sistémica modula la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, entendida como una barrera selectiva que separa el SNC del resto del organismo.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Su síntesis se da tras una ingesta grasa, en el periodo postprandial, un estado temporal con carácter inflamatorio. La dieta occidental lleva a que se permanezca hasta 16 horas en este estado, llevando a un estado inflamatorio crónico asociado a diversas patologías cardiovasculares y neurológicas.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Las lipoproteínas se clasifican atendiendo a su densidad, que depende de la ratio lípido-proteína. Las menos densas y más ricas en triglicéridos, denominadas lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL), han sido asociadas con la aparición de algunas patologías cardiovasculares.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

Por su naturaleza, la grasa es insoluble en agua, y por tanto en sangre. Por ello, para su transporte sistémico, la grasa ingerida en la dieta debe ser empaquetada en complejos macromoleculares denominados lipoproteínas, compuestas por lípidos y proteínas (entre ellas la proteína ApoE).

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

El factor genético más importante es el genotipo ApoE. La presencia de dos alelos E4 aumenta en hasta 12 veces el riesgo de padecer la enfermedad. ApoE es una proteína implicada en los procesos inflamatorios y el metabolismo lipídico. De aquí que la EA esté estrechamente relacionada con este último.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

La forma más común, la EA de aparición tardía, está determinada, en parte, por factores genéticos. Sin embargo, juegan un papel crítico los factores ambientales, otorgando una relevancia vital a la prevención. Esto hecho es determinante, porque actualmente la EA no tiene cura.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las enfermedades neurodegenerativas más devastadoras con las que el ser humano ha lidiado, ya que ataca directamente a la esencia del ser, a sus recuerdos, cambiando por completo la percepción del enfermo de sí mismo y de su familia.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 15/06/2025

En este hilo intentaré explicar de una forma cercana mi tesis doctoral, realizada entre 2019 y 2025 en el Instituto de la Grasa - CSIC bajo la supervisión de Javier Sáchez Perona @malnutridos.com y José María Castellano Orozco. #HiloTesis @crueuniversidades.bsky.social @filarramendi.bsky.social

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

En el ensayo BIO-OLTRAD, analizamos la concentración de OA en las TRL tras administrar un aceite de oliva enriquecido a 600 mg/kg de AO a personas sanas. Esta forma de administración de AO formulado en resultó en una biodisponibilidad considerada terapéuticamente efectiva.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

Así, administramos aceite de orujo de oliva, rico en compuestos bioactivos, a 18 mujeres sanas. Posteriormente les extrajimos sangre y aislamos las TRL, que utilizamos para tratar cultivos celulares de microglía. Los resultados obtenidos apuntaban en la misma dirección.

pubs.rsc.org

Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

A pesar de que estos resultados eran enormemente alentadores como inicio en la búsqueda de una nueva terapia preventiva en la aparición de la EA, nos surgía la duda de si estos compuestos bioactivos serían incluídos de forma fisiológica en las TRL humanas.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

La funcion fisiológica de la microglía es eliminar el agente y restablecer la homeostasis, pero en el caso de desregulaciones o estados inflamatorios contínuos, su función se torna patológica. Por ello, la modulación de sus fenotipos se torna vital en la prevención de procesos neuroinflamatorios.

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

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Juan Manuel Espinosa @apob48.bsky.social · 14/06/2025

La hipótesis amiloide sostiene que la acumulación extra neuronal de agregados proteicos de amiloide beta es la raíz de la enfermedad. Sin embargo, ésta causa no explica la enfermedad en su totalidad. Así, la EA se define como una patología múltiple, destacando un estado neuroinflamatorio crónico.

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